癌症|Science：粪便移植助力癌症免疫治疗，让治疗无效的患者产生应答( 二 ) 随着微生物基因组学研究的不

这些患者的肿瘤对单独或与其他药物联合使用的免疫检查点抑制剂——派姆单抗(Pembrolizumab)或纳武单抗(Nivolumab)的一轮或多轮治疗没有反应。
此外，为了增强该试验的安全性和严谨性，研究人员对从对派姆单抗有反应的晚期黑色素瘤患者身上获得的粪便移植物进行了分析，以确保不会有传染性病原体传播。这些粪便移植物经生理盐水稀释后，通过结肠镜移入不敏感患者的结肠，随后这些接受了粪便移植的患者继续接受派姆单抗的治疗。
令人鼓舞的是，在接受了粪便移植治疗之后， 15名最初对派姆单抗或纳武单抗没有反应的患者中有6名的肿瘤不再增长甚至有所缩小。其中一名患者在两年多后表现出持续的部分反应，而其他四名患者仍在接受治疗，一年多没有显示疾病进展。
视频：粪便菌群移植物助力癌症免疫治疗
本研究的通讯作者之一HassaneZarour教授表示：“在这项试验中，接受治疗的患者对第二次抗PD-1免疫治疗产生自发反应的可能性非常低，所以，任何积极的反应都应该归因于粪便移植。 ”
虽然一些患者出现了与派姆单抗相关的轻微副作用——包括疲劳，但治疗的耐受性很好。研究人员还分析了所有患者的肠道微生物群，这6名癌症已经稳定或好转的患者显示出与免疫细胞T细胞激活和免疫检查点抑制剂反应相关的细菌数量增加。
此外，通过分析这些患者体内蛋白质和代谢物的数据，研究人员观察到了对粪便移植有反应的患者的生物学变化。例如，与免疫治疗抗性相关的免疫系统分子水平下降，与应答相关的生物标志物水平上升。
基于这些研究结果， Trinchieri等建议，应该进行更大规模的临床试验，以进一步确认结果的准确性并确定相关的生物标志物，这些标志物将可能用于筛选那些需要进行粪便移植以增强免疫治疗效果的癌症患者。
近年来，肿瘤免疫治疗的兴起为众多晚期癌症患者带来了新的曙光，然而，随后的临床研究表明，部分患者对免疫疗法的反应性不佳，这也在一定程度上阻碍的肿瘤免疫治疗的发展和推广。
这项研究表明，粪便微生物移植或许可以改善对免疫疗法不敏感的晚期癌症患者的治疗预后。当然，目前还需要进行更多的研究，以确定那些对克服肿瘤免疫治疗耐药性至关重要的特定微生物，并研究其中的生物学机制。

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图|免疫T细胞正在攻击癌细胞（来源：MSKCC）
对此， Trinchieri博士说道：“免疫治疗药物PD-1/PD-L1抑制剂使得一些癌症患者受益很多，但我们需要新的策略来帮助那些对免疫疗法无响应的癌症患者。我们的研究是首批在患者身上证明改变肠道微生物组的组成可以提高免疫治疗反应的研究之一。这些数据将为肠道微生物组可以成为癌症治疗靶点的概念提供新的证据。 ”
编审：王新凯
排版：沈晶
参考资料：
https://science.sciencemag.org/content/371/6529/595
https://www.nih.gov/news-events/news-releases/fecal-microbiota-transplants-help-patients-advanced-melanoma-respond-immunotherapy
https://www.upmc.com/media/news/020421-Davar-Zarour-Science
https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2021/01/05/2159-8290.CD-20-0537.abstract
【癌症|Science：粪便移植助力癌症免疫治疗，让治疗无效的患者产生应答】https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-02/nci-fmt012921.php