在这四种结构蛋白里 ， S蛋白很特别 。 当新冠病毒入侵人体后 ， 病毒表面S蛋白上的受体结合域会特异性地与体内广泛分布的ACE2受体结合 。 它们俩的亲和力很强 ， 要比SARS病毒的结合能力高出10-20倍 。 这样 ， 病毒的核酸便能迅速侵入细胞进行病毒的体内复制 。
同样的道理 ， 如果能够在此处做文章 ， 阻断S蛋白与ACE2受体的结合 ， 便可以拦截病毒入侵宿主细胞 ， 从而保护宿主免于感染 。


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SARS-CoV-2表面S蛋白三聚体3D结构
来源：JasonMcLellan/Univ.ofTexasatAustin
不过 ， 要选择S蛋白作为抗原 ， 必须先解决一个重要问题——把它稳定下来 。 S蛋白具有融合前构象与融合后构象两种形态 ， 融合前构象的免疫原性比融合后好很多 ， 是疫苗抗原的理想选择 。 但野生型S蛋白的结构极其不稳定 ， 一旦蛋白结构不稳定 ， 就会降低其免疫原性 ， 使得疫苗无法产生足够的中和抗体滴度 ， 疫苗就没那么「有效」了 。
为了使S蛋白的构象更加稳定 ， 很多中外科学家都全力投入到了这场「研究战役」中 。 中国科学家王年爽就是其中之一 。


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S-2P主要设计者王年爽（右三）
来源：网络
2016年 ， 王年爽和他的团队基于冠状病毒S蛋白的冷冻电镜结构 ， 设计了一种通过添加2个脯氨酸突变（K986 ， V987）来稳定融合前构象S蛋白的方法 ， 即S-2P 。 这种方法能大大提升多种不同类型冠状病毒的表达量、稳定性及免疫原性 ， 在应对新发冠状病毒方面发挥了巨大优势 。
得益于中国科学家的这一发现 ， 只要S蛋白稳定住了 ， mRNA新冠疫苗就有了关键的抗原靶点 。 如今在全球范围内广泛使用的由BioNTech及ModernamRNA新冠疫苗 ， 都采用了S-2P方法 。 它们的临床研究显示 ， 疫苗在健康接种者体内所引起的中和抗体滴度要远高于新冠肺炎康复期患者的抗体滴度 ， 这就是选对了抗原的最好证明 。
中外合作：将尖端技术引进国门
最后 ， 再来聊聊这款融合中外科研结晶的疫苗是如何被引进国门、护佑国人健康的 。
对于世人来说 ， BNT162b2的面世极大地提升了德国公司BioNTech的国际声望 ， 但实际上 ， 它是一款名副其实的国际合作疫苗产物 。 除了科研人员外 ， 我国的医药企业也在这其中扮演了极为重要的角色 。
2020年1月 ， 在基因序列数据的基础上 ， 德国BioNTech迅速研制出了多个候选疫苗 。 当时不少的中国科学家及医药企业便已经意识到 ， mRNA疫苗可能会在这次疫情当中起到至关重要的作用 。 这可比马斯克早了足足一整年 。
2月初 ， 正在美国波士顿的中国科学家回爱民博士就与BioNTechCEOUgurSahin博士见面 ， 协商中德两国共同开发新冠mRNA疫苗的事宜 。 仅6周后 ， 复星医药便达成了与德国BioNTech的合作 ， 成为了它在中国的战略合作伙伴 ， 致力于mRNA新冠疫苗产品的研发、临床试验开展及合规注册等工作 ， 推动该疫苗上市（包括中国大陆和港澳台地区） 。
自双方合作以来 ， 复星医药就开始深度参与到了mRNA核酸疫苗研发工作中 。 除了与BioNTech全面深入探讨研发计划 ， 设计并与中国研究单位完成了包括BNT162b2在内的多个mRNA获选疫苗的动物攻毒试验 ， 复星医药还推进了疫苗在中国境内临床试验的开展 。


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第三届进博会上 ， 复星医药董事长兼首席执行官吴以芳（右） ， 复星医药高级副总裁、全球研发中心总裁兼首席医学官回爱民博士（左）与BioNTech围绕“mRNA技术”进行了远程对话
来源：网络
比如 ， 去年11月就已在中国开展BNT162b2II期临床试验 ， 这不仅是该疫苗在中国上市的关键性科学证据 ， 也将对该疫苗在全球其他种族 ， 尤其是在其他亚洲国家和地区的使用 ， 起到积极作用 。
如今 ， 这款mRNA新冠疫苗已获得了香港特别行政区食物及卫生局认可 ， 在香港作紧急使用 ， 截至目前已经完成了生产程序的首批约100万剂疫苗 ， 预计将于2月下旬由德国运抵香港 。
自此 ， 这个从一开始就与中国结下深厚情缘的新冠疫苗 ， 也能够开始真正地激发国人针对新冠病毒的高保护力 ， 护佑成千上万个中国家庭了……
今天笔者说的这些故事 ， 虽然听起来并没有马斯克的言论来得轰动 ， 但值得被更多人听到 。
【科学家|中国巴菲特、硅谷钢铁侠看好的新冠疫苗，3位中国科学家功不可没