原标题：《PNAS》：维生素C可以提高T细胞杀伤作用 ， 助力PD-1抑制剂治疗
随着PD-1/PD-L1抑制剂在临床上的使用越来越广泛 ， 最令医生和患者感兴趣的自然是如何提高PD-1/PD-L1抑制剂的治疗效果 。 目前临床使用的数据显示 ， 在仅仅使用PD-1抑制剂单药治疗的时候 ， 患者的有效率仅仅只有10%~30% ， 这很显然不是一个理想的数据 。
因此 ， 在临床上 ， 研究人员开始尝更多的治疗方式 ， 来寻找增加PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果的物质和药品 。 结果发现：维生素C这种常见的维生素可以帮助提高PD-1抑制剂的治疗效果！


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图片来源：PNAS官网
DNA甲基化主要是为了保护基因组的稳定性 ， 从而保证复制不会出现差错 。 但是在肿瘤发生发展的过程中 ， 癌细胞就会出现低甲基化的状态 ， 从而使得自己可以快速的复制 ， 更加活跃 。 早在之前的研究中就发现维生素C可以通过增强人体内酶（10-11易位酶 ， TET）的活性防止肿瘤去甲基化 ， 从而发挥抗癌作用 。
而在此次的研究中 ， 研究人员发现维生素C可以增加免疫细胞的活性——这表明维生素C或许可以成为广谱的增加免疫疗法效果的药物 。 维生素C可能是和免疫检查点抑制剂联手最好的去甲基化抑制剂 。
在本次研究中 ， 维生素C可以帮助提高PD-1抑制剂的治疗效果主要体现在3个方面：
第一点 ， 使用高剂量的维生素C处理淋巴瘤细胞之后 ， 可以显著地提高淋巴瘤细胞的免疫原性 ， 可以使免疫细胞对于淋巴瘤细胞的杀伤率提高40%！同时 ， 利用维生素C处理3名健康人的CD8+T细胞之后 ， 发现其对于淋巴瘤细胞的杀伤性提高了380%！


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和对照组相比 ， 维生素C的处理可以显著提高杀伤率（图片来源：High-doseascorbicacidsynergizeswithanti-PD1inalymphomamousemodel）第二点 ， 则是可以提高免疫细胞对于肿瘤的浸润 。 我们都知道免疫细胞想要发挥杀伤作用 ， 则必须接触到肿瘤细胞 ， 但是对于实体肿瘤而言 ， 一个治疗的难点就在于肿瘤会在局部形成自己的免疫微环境 ， 这使得免疫细胞无法进入到肿瘤周围形成有效的杀伤 。 但是维生素C可以帮助免疫细胞进入到肿瘤组织周围 ， 包括巨噬细胞和T细胞 ， 这或许可以有效地提高免疫治疗的效果 。


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使用维生素处理后的肿瘤微环境中 ， 免疫细胞的浸入更多 ， 同时可以促进细胞因子的释放 ， 帮助免疫细胞更好地发挥作除了以上的作用 ， 维生素最重要的一点是当它和PD-1抑制剂联合使用的时候 ， 也可以激活体内的其他的免疫细胞 ， 包括NK细胞等 。 NK细胞被称为抗肿瘤的第一道防线 ， 也是癌症预后检测的一个重要指标 ， 当它被激活之后 ， 同样可以对肿瘤的发生发展产生抑制作用 。
对于免疫检查点抑制剂而言 ， 目前依旧存在几个问题：1、癌细胞通常情况下免疫原性低 ， 导致难以识别；2、肿瘤微环境对于免疫细胞存在抑制作用；3、癌细胞会对多种免疫细胞产生抑制作用 。 这些都限制了免疫检查点抑制剂的治疗效果 。
但是维生素C可以帮助解决这些问题 ， 这或许是一个不错的突破口 。 它可以完美地解决以上的问题 ， 正如下图所示 ， 可以帮助免疫细胞更好地消灭癌细胞 。


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当然 ， 这只是原理性的研究 ， 研究者也提出需要进一步的确认免疫细胞亚群和维生素C之间的联系 ， 以及如何使用维生素C来帮助提高治疗效果 。 在之前的临床实验中表明：对于肿瘤患者 ， 静脉输注维生素C剂量在1~1.25g/kg ， 可以有效地降低化疗的副作用和毒性 ， 这或许和维生素C发挥的抗肿瘤作用有关 。
从这个实验结果看 ， 大剂量的维生素C可能是增强PD-1抑制剂治疗的重要药物之一 ， 同时也可能是免疫疗法发挥作用的联合用药选择之一 。 但是需要注意的是：日常补充的维生素C是达不到治疗级别的剂量的 。
随着越来越多药物和免疫治疗之间产生联合作用 ， 相信免疫治疗的效果也会越来越好 ， 帮助更多的肿瘤患者治愈癌症 。
参考资料：
1.Ascorbicacidincancertreatment:Letthephoenixfly
2.High-doseascorbicacidsynergizeswithanti-PD1inalymphomamousemodel
【《PNAS》：维生素C可以提高T细胞杀伤作用，助力PD-1抑制剂治疗