低毒有效！“睡美人” CAR-T I/II期临床试验结果：低毒有效！“睡美人”CAR-

原标题：低毒有效！“睡美人”CAR-TI/II期临床试验结果
虽然CAR-T免疫细胞治疗取得了很大突破，但依然存在瓶颈需要解决。
如大多数已上市和临床研究使用的CAR-T细胞疗法，使用病毒载体（逆转录病毒载体和慢病毒载体）。由于缺乏广泛可用的稳定载体包装系统，限制了大批量生产，且存在批次间较大变异性，使得生产过程复杂，价格昂贵，可及性差。
转座子可能是一个替代方案，它更简单，成本更低，国内外都已经有产品进入临床试验阶段。 1997年， Ivics等利用生物信息学的方法，将鲑鱼基因组中一个已经失活的转座系统重建，恢复了它的活性。由于这个转座系统已经“沉睡”了1000万年，因此被取名为“睡美人”（sleepingbeauty ， SB）转座系统（文献1），使用格林兄弟著名童话的隐喻，强调了觉醒到新应用。

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迪士尼《睡美人》中的奥罗拉（Aurora）
“睡美人”CAR-T临床研究
“睡美人”转座子CAR-T方面的著名研究机构，米兰比科卡大学发表了他们CARCIK-CD19临床I/II期试验早期结果（临床注册编号：NCT03389035），治疗异基因造血干细胞移植(HSCT)后复发的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者，显示出有效且低毒。
该技术已经申请了欧洲和PCT专利（Europeanpatentapplication15801344.1;PCT/EPO2015/075980），并且授权给FormulaPharmaceuticals进一步做商业开发。

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研究摘要
临床用细胞产品由患者外周血产生，主要由CD3淋巴细胞组成，有43%的CAR表达。给4名儿童和9名成人患者注射单剂量的CART细胞。没有移植物抗宿主病(GVHD)、神经毒性或剂量限制毒性，报告的毒性为2个I级和1个II级细胞因子释放综合征(CRS) 。
接受最高剂量的7例患者中有6例在第28天达到CR和Cri（CRwithincompletebloodcountrecovery）。在CR中， 6例患者中有5例也是最小残留疾病阴性(minimalresidualdiseasenegative ， MRD) 。大多数患者中实现了强有力的细胞扩增。通过转基因复制PCR检测， CART细胞存留可达10个月。

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研究流程图
病人的基本情况

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主要临床结果
1.治疗用细胞产品的扩增能力及组分

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2.CART细胞的输注后免疫表型和动力学

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3.临床结果和抗白血病反应持续时间

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4.免疫相关毒性和治疗反应

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小结
“睡美人”CAR-T工艺流程简单，成本低。意大利米兰比科卡大学的临床研究显示其在低毒性的情况下，产生抗白血病活性。国内上海细胞治疗集团有限公司基于转座子技术，靶向CD19细胞治疗产品已经开始临床试验（临床受理号:CXSL1900003），治疗CD19阳性的成人复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，包括原发纵膈大B细胞淋巴瘤及发生转化的滤泡性淋巴瘤。
参考文献
1.Ivics,Z.;Hackett,P.B.;Plasterk,R.H.;Izsvák,Z.MolecularReconstructionofSleepingBeauty,aTc1‐likeTransposonfromFish,andItsTranspositioninHumanCells.Cell1997,91,501–510
2.ChiaraF.Magnanietal ， SleepingBeauty–engineeredCARTcellsachieveantileukemicactivitywithoutseveretoxicities ， JClinInvest.2020;130(11):6021–6033.
本文转载自公众号BiG生物创新社，作者医药局中人
【低毒有效！“睡美人” CAR-T I/II期临床试验结果】

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