3月即将上市，首款递交上市申请的 BCMA CAR-T疗法发布关键Ⅱ期研究数据丨医麦新观察：3月即将上市

原标题：3月即将上市，首款递交上市申请的BCMACAR-T疗法发布关键Ⅱ期研究数据丨医麦新观察
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2021年2月27日/医麦客新闻eMedClubNews/--近日，百时美施贵宝(BMS)/bluebirdbio（蓝鸟生物）在新英格兰医学杂志（NEJM）上发布了其BCMACAR-T疗法ide-cel（bb2121）的关键Ⅱ期Karma研究结果，数据显示该款药物达到了其总体生存的主要终点和完全缓解率的关键次要终点。

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ide-cel是首款递交上市申请的靶向BCMA的CAR-T疗法，目前距离其PDUFA目标日期2021年3月27日仅剩1个月。
关键Ⅱ期Karma研究结果
KarMMa（NCT03361748）是一项关键的，开放标签，单臂，多中心，跨国的Ⅱ期研究，在北美和欧洲患有复发难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）的成人中评估了ide-cel的疗效和安全性。
该研究的主要终点是由独立评审委员会(IRC)根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)的标准评估的总有效率（ORR）（部分缓解或更佳）。完全缓解率（CRR）（包含完整和严格的完全缓解）是关键的次要终点。
这项Ⅱ期研究中，纳入的是至少接受了3种既往治疗方案(包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体)的MM患者，接受目标剂量为150×106-450×106CAR-阳性(CAR+)T细胞的ide-cel治疗。
在140名患者中，有128名接受了ide-cel治疗。在中位随访时间为13.3个月时， 128例患者中94例（73%）有缓解， 42例（33%）有完全或更好的缓解。
在33例患者中确认了微小残留疾病（MRD）阴性状态(<10-5有核细胞) ，占128例接受治疗的患者的26% ，占完全或更好缓解的42例患者的79% 。中位无进展生存期为8.8个月（95%置信区间：5.6-11.6）。
128例接受治疗的患者中常见的毒性反应包括中性粒细胞减少（117例， 91%），贫血（89例， 70%），血小板减少（81例， 63%）。 107例（84%）患者报告了细胞因子释放综合征，其中7例（5%）是发生3级或以上级别的事件。 23例（18%）患者出现神经毒性反应， 4例(3%)患者为3级，未发生高于3级的神经毒性反应。
细胞动力学分析证实，在输注后6个月， 49名患者中的29名（59%）存在CAR+T细胞，输注后12个月， 11名患者中的4名（36%）有CAR+T细胞。
结论：ide-cel诱导了大多数重度治疗的R/RMM患者的反应；26%接受治疗的患者达到MRD阴性状态。几乎所有患者都出现了3级或4级毒性反应，最常见的是血液学毒性反应和细胞因子释放综合征。总之，这些数据证明了ide-cel在这些至少接受了3种既往治疗方案的RRMM中深刻而持久的缓解。
BCMACAR-T赛道已经形成
2020年4月1日， BMS/bluebirdbio（蓝鸟生物）宣布已向美国FDA递交其靶向BCMA的CAR-T疗法ide-cel（bb2121）的生物制剂许可申请(BLA) ，用于治疗之前至少接受过3种疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体）的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）成人患者，成为首款递交上市申请的靶向BCMA的CAR-T疗法。
但在5月份时，由于对于CMC（生产工艺、杂质研究、质量研究及稳定性研究）部分的担忧，其上市申请遭拒。 7月30日， BMS/bluebirdbio重新提交BLA ，并提供了CMC模块的更多详细信息。 9月22日， FDA接受了这一BLA申请并同时授予ide-cel优先审评资格， PDUFA目标日期定为2021年3月27日。
bb2121在欧洲的上市相对来说较顺利，欧洲药品管理局（EMA）已于2020年5月20日受理bb2121的上市许可申请（MAA），并确认了MAA的完整性，目前正在审查中。
基于此次的积极数据，如果获得批准， ide-cel可能成为首个（first-in-class）用于这些患者的BCMACAR-T疗法。
并且在今年2月1日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）也接受了对西达基奥仑赛(cilta-cel)的上市许可申请（MAA）进行加速评估的请求。
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自此，靶向BCMA的CAR-T细胞疗法赛道已经形成。未来，这些创新疗法将为患者带来怎样的临床获益，又如何在越来越多的竞争产品中脱颖而出，我们拭目以待！
参考出处：
1.https://www.biospace.com/article/bms-bluebird-publish-ide-cel-data-in-nejm-one-month-ahead-of-pdufa-date/
2.https://www.biospace.com/article/releases/the-new-england-journal-of-medicine-publishes-results-from-pivotal-phase-2-karmma-study-of-idecabtagene-vicleucel-ide-cel-bb2121-an-investigational-bcma-directed-car-t-cell-therapy/