「肿瘤」一月内PD1+CTLA4组合连获三项突破性进展！肿瘤双免疫治疗到来( 二 ) |肝癌|肺癌|药品|

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该快速通道资格是基于双药的全面数据，在一项中期分析的最新数据显示， Balstilimab和Zalifrelimab组合疗法在复发性/难治性转移性宫颈癌患者中，具有强大且持久的活性；在铂类化疗失败后（可以用过贝伐单抗）的难治性宫颈癌患者中， ORR为26.5％。此外，在34例可评估的患者中， Balstilimab和Zalifrelimab组合疗法，在二线宫颈癌中取得20.6%的总体ORR ，完全缓解（CR）率达到8.8%！Agenus表示，今年也将提交2项新药上市申请，以寻求Balstilimab±Zalifrelimab用于转移性宫颈癌的加速批准。
双免横扫各大癌肿，遍地开花
除了以上三项成绩，双免之前也取得很多适应症批准，也有适应症正在审批中，而且取得了很多亮眼研究结果。
1. 四个获批适应症，两项授予优先审评资格
O药+伊匹单抗是双免疫组合的领跑者，目前已经有4项适应症获批， 2项肺癌适应症获得优先审评，如下表（CheckMate9LA以上已提过，不再重复）。

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2.双免其他亮眼成绩
① O药+伊匹治疗胃食管癌，后线有效率最高可达24%！
Checkmate032中纳入了160例化疗后复发的晚期胃癌、食管癌或胃食管结合部癌患者，共有79%既往接受过≥2线治疗。 O药1mg/kg+伊匹3mg/kg组的ORR最高，为24%；O药单药次之， ORR为12%；O药3+伊匹1组ORR为8% 。 O药1+伊匹3组的DCR为41% ， O药单药DCR为 32%；O药3+伊匹1组DCR为37% 。
PFS：O药单药及O药1+伊匹3组的中位PFS均为1.4m ， O药3+伊匹1组为1.6m 。
OS：O药单药中位OS为6.2m ， O药1+伊匹3组6.9m ， O药3+伊匹1组为4.8m 。
② O药+伊匹治疗小细胞肺癌，疗效翻倍
Checkmate032纳入的是既往标准化疗失败的SCLC ，比较的仍然是联合用药与单纯O药治疗的疗效。结果显示，O药单药ORR为11% ， O+伊匹联用ORR为23% ，双免疫的疗效翻倍。按PDL1表达分层，未能看出疗效的差异。同样，双免疫治疗的中位OS也优于O药单药，为7.8 vs 4.1个月。
③ D±T一线治疗NSCLC
Durvalumab和Tremelimumab为阿斯利康的PDL1单抗和CTLA4抑制剂。 Durvalumab已经在国内上市， treme蓄势待发。在POSEIDON三期研究达到了PFS主要研究终点， D±T+化疗为肺癌一线增添新方案。无论是I药+化疗，或是双免疫+化疗，疗效都优于化疗。
④ D+T治疗三阴乳腺癌的ORR为47%
18例晚期乳腺癌（11例ER阳性， 7例为三阴）， ORR为17% ，其中ER+为0% ，三阴乳腺为47% 。三阴乳腺癌的PFS未达到，而ER+的PFS为2.2个月（P=0.002）。
⑤ D+T治疗前列腺癌
在一项2期研究中，有效率为16% ， PDL1阳性患者的有效率可达到38% ， TMB≥11mts/MB的ORR为50% 。
⑥ D+T三线及以上治疗晚期结直肠癌患者
相比安慰剂组， OS有延长， 6.6 vs 4.1个月， P值有统计学意义。其中， TMB高的MSS患者（≥20）， D+T方案获益明显， 5.5 vs 3.0个月（P=0.004）。
⑦ D+T双免疫+化疗泛癌种
近期发表在LungCancer一项研究显示，双免疫+化疗治疗泛癌种的总体ORR可以达到40% 。在73例NSCLC患者中， ORR高达51% ，中位DOR为6.8个月，中位PFS为6.5个月，中位OS为19.8个月。
想了解临床试验的朋友，可以与我私信了解。