丁丁医聊肝癌＝死刑？早期肝癌可以治愈，晚期肝癌有了多方法治疗( 二 )

在中国，绝大多数患者诊断时已是中晚期，手术效果不佳，复发率高。肝癌治疗领域的特点是多方法、多学科共存。
《原发性肝癌诊疗规范（2019版）》指出，系统治疗是晚期患者的有效选择，在肝癌治疗中占据重要地位。靶向治疗药物仑伐替尼在HBV相关性肝癌中获益良好，我国HBV相关性肝癌比例极高，因此，中国人群应用仑伐替尼更具优势。既往临床研究表明，仑伐替尼在中国人群中的疗效更加，且PFS、TTP和OS的获益均优于索拉非尼，在HBV阳性组更佳。
免疫检查点抑制剂用于肝癌的临床试验不少，包括纳武利尤单抗(Nivolumab)、帕博利珠单抗(Pembrolizumab)、卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)等，此外，国产PD-1单抗卡瑞利珠单抗率先带来重磅好消息：2020年3月4日，卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于肝癌领域的治疗，这是中国首个获批肝癌适应证的PD-1抑制剂。获批适应证为接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。本次肝癌适应证的获批，实现了免疫检查点抑制剂在中国肝癌领域的首次突破，标志着我国肝癌免疫治疗时代的到来，未来肝癌的治疗将迈入新的时代。

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虽然有了突破，但多个Ⅲ期临床试验显示， PD-1抑制剂并没有达到预设的终点，因此，临床进行了肝癌系统治疗的新探索。免疫联合靶向治疗或许更有前景。靶向治疗起效迅速且疗效显著，免疫治疗起效时间慢，但作用持久，若将两者优势结合，或许可以成为肝癌治疗的新思路。基于此，多个实验项目应运而生。 KEYNOTE 524、Study 117、IMbrave 150和 CheckMate 040等多项临床试验显示，靶向治疗联合免疫治疗能使不能切除的肝癌患者有较为明显的获益。 CheckMate 040的结果显示纳武利尤单抗+卡博替尼+伊匹木单抗（三联组）与纳武利尤单抗+卡博替尼（双联组）联合免疫治疗相比， PFS有所延长（6.8个月vs 5.4个月）， OS也比双联组有进步，但相关毒性不明确。 KEYNOTE 524研究结果显示，仑伐替尼联合帕博利珠单抗疗效显著， 2019年ESMO最新数据显示，根据研究者mRECIST标准评价， ORR（包含未确认缓解）达44.8% ， DCR达83.6%；2020年ASCO-GI更新的Study 117最新数据显示，根据研究者mRECIST标准评价，仑伐替尼联合纳武利尤单抗ORR达76.7% ， DCR达96.7% 。由此可见，免疫治疗联合靶向治疗前景广阔。
而双免疫疗法也是一大趋势， 2020年3月11日，百时美施贵宝（BMS）宣布， Opdivo（nivolumab ， 1mg/kg）+ Yervoy（Ipilimumab ， 3mg/kg）组合疗法用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者已获得美国FDA批准上市。这也是获批用于治疗该类患者群体的首个双免疫疗法。此外， Imfinzi（durvalumab ，度伐利尤单抗）和tremelimumab联合疗法， LAG-3单抗联合O药的试验也在进行中。
基于此，肝癌在早期完全是可以治愈的，即使是晚期，我们现在也可以充满希望，因为精准医学和靶向治疗、免疫治疗已经在肿瘤领域开始有很好的应用，放眼未来，如何进一步将临床获益最大化，肝癌治疗新策略的探讨值得期待。
内容来源：
[1] 腾讯医学ME大会：美国麻省总医院肝癌研究主任、哈佛医学院终身教授朱秀轩演讲
[2] 国家卫健委：原发性肝癌诊疗规范（2019版）
【丁丁医聊肝癌＝死刑？早期肝癌可以治愈，晚期肝癌有了多方法治疗】编辑&排版：Cathy