菠萝因子这个抗癌靶点的新药研发备受关注，哪些患者可以受益？( 二 )

Q4. 使用FGFR靶向药治疗的肿瘤会有抗药性出现吗？
和EGFR抑制剂一样，开始对药物有响应的病人在一段时间后对药物也可能出现耐药。由于这类药物才刚进入临床不久，现在谈耐药的可能机理还缺乏足够的临床数据支持。但是根据前面EGFR抑制剂的经验来看，靶点突变可能是重要的耐药机理之一；相信第二代的抗突变、更安全的FGFR抑制剂已经在开发中。
Q5. 这些FGFR靶向药和免疫药物的联用效果如何？
靶向药物和免疫药物的连用，近几年来被大家寄予很大的期望，对于FGFR抑制剂和免疫药物的联用效果的评估，目前还在临床试验阶段。一些早期的临床前研究显示， FGFR抑制剂可以刺激肿瘤产生更强的免疫反应，和免疫药物联用可能对病人有更好的效果[5] 。相信在不久的未来，我们会从临床试验中得到答案。
除了上述的小分子FGFR抑制剂，还有很多国内和国外的公司都在开发针对FGFR通路的小分子药物和抗体药物。这些抗体药物也有它们的优势，包括更好的靶点选择性带来的更少毒性，以及抗体特有的长半衰期、可以激活特定免疫反应等等。
在经过几年免疫药物开发的井喷期，靶向药物的开发在短暂的沉寂后又迎来了新的春天，让我们一起拭目以待。
*本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考文献：
1. Helsten, T., et al., The FGFR Landscape in Cancer: Analysis of 4,853 Tumors by Next-Generation Sequencing. Clin Cancer Res, 2016. 22(1): p. 259-67.
2. Katoh, M., FGFR inhibitors: Effects on cancer cells, tumor microenvironment and whole-body homeostasis (Review). Int J Mol Med, 2016. 38(1): p. 3-15.
3. Loriot, Y., et al., Erdafitinib in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. N Engl J Med, 2019. 381(4): p. 338-348.
4. Abou-Alfa, G.K., et al., Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol, 2020. 21(5): p. 671-684.
5. Palakurthi, S., et al., The Combined Effect of FGFR Inhibition and PD-1 Blockade Promotes Tumor-Intrinsic Induction of Antitumor Immunity. Cancer Immunol Res, 2019. 7(9): p. 1457-1471.
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