Science Science新研究颠覆认知，有望一举解决困扰器官移植60余年问题( 二 ) |免疫系统|巨噬细胞|

主导这种免疫反应的，是单核细胞衍生的树突状细胞（Mo-DCs）和巨噬细胞。
这种增强反应在49天后消失。
之后，研究人员又在另一种免疫缺陷模式的小鼠身上进行了同样的实验（上图B），结果同样如此。

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并且，研究人员也排除了这样一种可能性：增强反应源自抗原的持久性。
因为在宿主的循环系统或脾脏中均未检测到供体脾细胞，或完整的供体MHCI分子。
这也就表明，小鼠的巨噬细胞和单核细胞很可能获得了对抗原的特异性记忆。
另外，小鼠和人的免疫细胞对抗原的特异性识别依赖于MHC（主要组织相容性复合体）。为了进一步探明真相，研究人员在17个小鼠基因组数据库中搜索，测试单核细胞/巨噬细胞的记忆是否依赖于对非自身MHC分子的检测。
于是，他们发现多个能在髓样细胞表面表达，且能与MHC-I结合的蛋白分子。
其中，配对免疫球蛋白样受体-A（PIR-A）被证实，正是巨噬细胞和单核细胞记忆反应所需的MHC-I受体。与之相对应的人体受体是LILRs 。
在进一步的实验中，研究人员分别尝试用抗体阻断PIR-A 、敲除PIR-A点位基因，发现没有了PIR-1 ，小鼠的单核细胞和巨噬细胞就不对抗原产生特异性免疫记忆了。
也就是说，单核细胞和巨噬细胞的免疫记忆是由PIR-A介导的。

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于是，研究人员同样通过实验证明：在肾脏和心脏异体移植中，敲除受体编码PIR-A的基因，或者阻断PIR-A与供体MHC-I分子的结合，可以阻断免疫记忆，减弱异体移植排斥。

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这也就意味着，这项新研究成果将经典免疫记忆研究领域扩展到先天性骨髓细胞，并可能提高异体器官移植的存活率。
研究团队介绍
本文通讯作者为Fadi G. Lakkis ，匹兹堡大学移植生物学讲座教授，外科、免疫学、医学特聘教授。
研究主攻实体器官移植中急性和慢性排斥反应的基本机制，研究领域包括启动和维持同种免疫反应的先天机制，以及记忆T细胞在同种异体移植排斥反应中的作用。
论文共同一作为华人学者， Dai Hehua ，匹兹堡大学、南昌大学江西医学院博士，江西医学院第二附属医院外科医生。
研究重点是提高移植器官长期存活的有效措施，包括操纵免疫抑制调节T细胞群，提高宿主对移植器官的耐受性，并通过改变免疫系统中重要的细胞因子、趋化因子、共刺激和酶来抑制记忆T细胞介导的移植排斥反应。
他们这项新研究的出炉，也让不少网友觉得：不好好跟进新研究，以后初高中生物题都不会做了。