药品主战场仍是“小分子”“Protac”或赶超海外药企的关键药品主战场仍是“小分子”

药品主战场仍是“小分子” ， “Protac”或是赶超海外药企的关键
来源：药智网|头孢
2021年1月11日~14日在线上举行的JP摩根医疗保健大会，整年忙碌于剥离仿制药业务的辉瑞表示将继续重金投资小型Biotech公司，继续扶持小弟，同时也对一些新兴技术、新型疗法的未来潜力表示期待。

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CEOAlbertBourla表示，辉瑞去年设立的投资基金“辉瑞突破性增长倡议”（PBGI）准备了5亿美元资金，目前已经向4家生物技术公司投资1.2亿美元，其中罕见遗传病治疗公司HomologyMedicines获得最大一笔，高达6000万美元。按照其深耕创新药的决心，预计相关投资行为在未来很长一段时间仍将继续。

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来源：辉瑞官网
而对于近年来广受资本市场追捧的“PROTAC”技术，辉瑞则早在2018年就有所布局，与技术标杆企业Arvinas签署一项研究合作和许可协议，使用Arvinas专有的PROTAC（PROteolysisTArgetingChimeras）平台，发现和开发可降解致病细胞蛋白的小分子疗法。
小分子领域依旧是药品主战场
近年来，虽然大分子生物药的热度持续增高，其市场当下增速较快且具备极高的发展潜力。但小分子药物因其体积、研发成本等种种优势依旧是药品行业的主战场，随着新技术、新靶点的不断涌现，持续拓展行业的发展空间。

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图片来源：kesselheim.pdf
2020年FDA共计批准新药53个，其中小分子38个，占到72% ，充分说明新药领域小分子仍是最主要的药物形式。在新批准的药物中，抑制剂、抗体仍为主要药物研发方向， EZH2抑制剂tazemetostat是表观遗传领域继HDACi后的重要进展。罗氏的脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗药物risdiplam是调节RNA剪接的小分子药物，也是当前的热门方向，之后还有礼来获批的中和抗体。
2020年中国批准48个新药，其中包括13个国产小分子新药。药物总体方式与国际上相似，诺诚建华的BTK抑制剂、恒瑞的PARP抑制剂、贝达的ALK抑制剂，和黄的VEGFR抑制剂，歌礼和东阳光的抗丙肝NS5A抑制剂等。
目前看来，基于同一个靶点开发功能选择性药物是药物化学深度发展的方向之一。抗体的潜力还待进一步开发。
随着新型药物筛选技术的演进，一方面有助于拓宽小分子药物的市场潜力，进一步拓展市场空间。在传统新药筛选技术的基础上，大量新兴药物筛选平台应运而生， DELT、FBDD、SBDD等项目之外， PROTAC（蛋白降解靶向联合体）则是其中最令人关注的项目之一。
PROTAC能否掀起又一场“索罗斯”风向
著名的反身性原理索罗斯时刻认为，所有行业中，趋势一旦建立，就会不断地自我加强，基本面与认知叠加，使得行业成长空间与长期价值完全被打开，出现重大投资机会。类似于PD-1火上加火的状态。
随着医保谈判倒逼中国药企创新转型，国产PD-1单抗的大幅降价，虽然于患者而言是重大利好，但在资本市场看来或许更多的则是担心。事实证明，再革命性的药物，在产品同质化严重的情况下，最终商业属性与仿制药本质上并没有区别。
生物科技公司，特别是初创公司如若一味跟风，至少在时间与空间上的发挥空间并不大。如今看来，唯有转向风险更大的、具有全球价值的原创或者差异化产品才是根本上的致胜之道。

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来源：默克生命科学官网
PROTAC和分子胶直接降解靶点，在克服耐药和靶向不可成药靶点方面非常有潜力，这两年成为生物医药领域的热门赛道。 12月份，领先公司Arvinas公布其靶向雌激素的PROTAC药物ARV-471的一项I期临床数据∶21个经过多轮治疗的病人中，观察到1个确认的PR ，两个未确认PR ， 2例SD ，没有三级及以上副作用。这个数据达到预期， Arvinas股票应声大涨。
短短7年的创立时间，就有叫板海外药物龙头企业的资本，其根本原因就是因为其原创性与差异性，并且其特别之处还在于其改变的不是单纯一个药物，而是一个全新的药物合成。也为更多初创公司提供了赶超前辈的机会。相信属于“PROTAC”的索罗斯时刻或许时日不远了。