Diabetes Care: 吃对了不仅能减肥，还能降尿酸？【为什么要关注尿酸的饮食干预？】【研究假设】【试验设计要点和实施】：DiabetesCare:吃对了不仅能

原标题：DiabetesCare:吃对了不仅能减肥，还能降尿酸？
近年来，基于大数据的临床科研备受关注。
什么是“大数据”？
重要的临床科研发现一定要基于海量数据吗？
“数据之大，不在于数量之大”
今天笔者就带大家一起来看看， 1篇基于235名研究对象的“小样本”临床研究是如何通过严谨的科研设计，一步步验证自己的科学假设的。
2020年11月， 1篇以减肥饮食干预对血尿酸和心血管代谢风险影响为主题的文章刊登于内分泌与代谢领域权威杂志DiabetesCare(IF=16.019)[1] 。

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作者是来自美国麻省总医院、哈佛大学医学院等机构的临床和公共卫生科研团队，该研究基于饮食干预随机对照试验（DIRECT）的数据进行了二次分析，现将主要内容分享如下：
【为什么要关注尿酸的饮食干预？】痛风是一种严重影响患者生存质量的常见炎性关节炎，而高尿酸血症是其发病基础。高尿酸血症和痛风也是心血管代谢疾病的重要危险因素，可能增加早死（premature-mortality）的风险。
既往流行病学研究显示，血尿酸水平受饮食和生活方式影响，然而以此为主题的临床试验研究却少之又少。
饮食中的嘌呤对于尿酸降低的幅度通常不超过59μmol/L(1mg/dL) ，而低嘌呤饮食所倡导的低蛋白摄入可能增加个体精细化碳水化合物（包括果糖）和不健康油脂（包括反式脂肪酸和饱和脂肪酸）的摄入，反而增加肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、高血脂等心血管代谢风险。且目前尚无临床试验证明服用降尿酸药物是否对高尿酸血症患者其他心血管代谢风险存在影响，包括体重、血脂、血压或肾功能等。
美国心脏病学会和美国健康饮食指南(2015-2020)均提出了促进心血管健康的饮食推荐。这些饮食可通过减轻肥胖和胰岛素抵抗同时降低血尿酸水平。然而，目前尚缺乏这些饮食对尿酸及其他心血管代谢风险因素影响的临床试验研究。因此，研究者基于前期DIRECT的数据开展了二次分析，拟探索3种健康减重饮食模式对血尿酸水平和心血管代谢风险因素的影响。

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【研究假设】3种健康减重饮食模式都能降低血尿酸水平和心血管代谢风险因素的发生风险。
【试验设计要点和实施】关于DIRECT研究：
DIRECT是2005年7月—2007年7月在以色列的工作场所开展的一项以减重为研究结局的临床试验研究。研究对象的招募条件为：年龄在40~65岁， BMI≥27kg/m2或既往被诊断为糖尿病/冠心病。妊娠期/哺乳期女性、基线血肌酐≥177μmol/L(2mg/dL)、肝功能异常、存在肠胃问题可能导致依从性差、活动期癌症或正在参与其他临床试验者则被排除。
干预措施包括3种饮食模式：
1.低脂饮食，并限制能量摄入（以下简称“低脂组”）；
2.地中海饮食，并限制能量摄入（以下简称“地中海饮食组”）；
3.低碳水化合物饮食，但不限制能量摄入（以下简称“低碳水组”）。
该试验通过6个月（短期效果）和24个月后（长期效果）研究对象的体重变化来比较以上3种饮食模式的减重效果。
研究对象筛选：
由于该研究的研究结局并不是减重，而是血尿酸水平和其他心血管代谢危险因素，因此，从DIRECT最初随机入组的322名人员中，最终纳入235名研究对象，筛选流程见图1 。

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图13种饮食模式及特点的比较

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主要观察指标：
1.血尿酸：随访至6个月和24个月时血尿酸水平的变化。
2.心血管代谢风险因素：随访至6个月和24个月时体重、血脂、血压、空腹血浆胰岛素浓度、估算的肾小球滤过率（eGFR）等指标的变化。
统计分析方法：
这篇文章中用到的统计学方法并不复杂，主要包括4种：
1.应用配对t检验比较同一个体两个时间点的健康指标水平；
2.应用多因素线性回归模型比较相同时间点3组人群的健康指标水平；
3.应用广义估计方程分析同一指标在同一个体不同时间点的变化情况（重复测量数据处理）；
4.应用线性模型估计随访24个月时与血尿酸变化相关的中介变量。
【主要发现】
基线基本情况：研究对象的平均年龄为52岁， 88%为男性，平均BMI为30.5kg/m2 ， 24%患有高尿酸血症（血尿酸≥416μmol/L）。高血压、糖尿病、冠心病的患病率分别为59%、15%和36% 。