「肺癌」实现治愈！局部晚期非小细胞肺癌不可忽视三大问题 |肺炎|贫血|手术两百年|

目前局部晚期，即不可手术的III期非小细胞肺癌的标准治疗方案是同步放化疗，完成放化疗后如果疾病不进展则继以12个月的度伐利尤单抗（I药，商品名英非凡）巩固治疗。
但临床实践中上述治疗方案仍然有三大问题：
1、我国局部晚期患者实际上只有20%-25%接受同步放化疗治疗。
2、同步放化疗后有约30%的患者会出现疾病进展，无法接受度伐利尤单抗巩固治疗。
3、我国EGFR突变患者比例高，这些患者接受免疫治疗获益不明确。
针对这三大问题，有没有相关研究寻求解决方案呢？
度伐利尤单抗巩固治疗， 3年生存率57%
PACIFIC研究证实了免疫治疗在局部晚期非小细胞肺癌治疗中起到重要作用。
PACIFIC研究是一项Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床研究，入组了713例局部晚期非小细胞肺癌患者，这些患者均为同步放化疗后疾病未出现进展。
入组患者随机2：1分别接受度伐利尤单抗（PD-L1单抗）巩固治疗12个月或安慰剂治疗。结果度伐利尤单抗显著延长了患者的总生存期。

本文插图
（图一度伐利尤单抗和安慰剂疗效对比）
安全性分析显示，度伐利尤单抗巩固治疗未观察到预期以外的毒性，免疫相关毒性发生率较低，肺炎和放射性肺炎的发生率没有显著增加。
基于PACIFIC研究结果，度伐利尤单抗已被美国、欧盟、日本以及我国批准用于不可手术的III期非小细胞肺癌同步放化疗获益后的巩固治疗。
局部晚期非小细胞肺癌治疗的三大问题
虽然度伐利尤单抗已经作为局部晚期非小细胞肺癌标准用药，但临床实践中仍然有三大问题：
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问题一
我国局部晚期患者实际上只有20%-25%接受同步放化疗治疗，那意味着75%-80%的患者不适用于PACIFIC研究的治疗方案。
虽然现有研究已经证实同步放化疗的生存获益大于序贯放化疗（一般先化疗再放疗），但因为顾虑不良反应等原因，很多患者依然是接受序贯放化疗。
而PACIFIC研究并不包括接受序贯放化疗的患者，因此序贯放化疗获益后继以PD-1/PD-L1单抗巩固治疗能否延长患者总生存期依然是个未知数。
目前我国基石药业已开展一项名为Gemstone-301的III期临床研究，评估同步放化疗或序贯放化疗获益后继以CS1001巩固治疗的疗效和安全性， CS1001是我国基石药业自主研发的PD-L1单抗。
这项研究主要招募中国患者，大约需要2年时间才能有初步结果，如果研究结果是积极的，那么接受序贯放化疗的患者也能通过PD-L1单抗巩固治疗获得更大的生存获益。
02
问题二
无论PACIFIC研究还是Gemstone-301研究均招募放化疗后疾病未有进展的患者，然而即使疗效更好的同步放化疗依然有约30%的患者出现疾病进展，这部分患者是无法接受PD-1/PD-L1单抗巩固治疗的，那么能否将PD-1/PD-L1单抗与放化疗同时使用，使更多患者获益呢？
DETERRED研究是一项II期临床研究，评估同步放化疗中加入阿替利珠单抗（T药，商品名泰圣奇）并继以阿替利珠单抗12个月巩固治疗的安全性和疗效。研究分为两组：
01
组1：
10例患者，先放疗和低剂量CP化疗（卡铂+紫杉醇）同步，之后全剂量CP化疗+阿替利珠单抗2疗程，之后继续阿替利珠单抗巩固治疗12个月。
02
组2：
30例患者，同步放化疗（CP化疗）同时加入阿替利珠单抗，之后之后全剂量CP化疗+阿替利珠单抗2疗程，之后继续阿替利珠单抗巩固治疗12个月。
研究结果显示同步放化疗加入阿替利珠单抗（PD-L1单抗）不良反应发生率与历史数据相比并没有显著增加。
组1/组2的3级及以上的总不良反应发生率分别为80％/ 80％；3级及以上的免疫相关不良反应发生率分别为30％/ 20％；2级及以上的肺炎发生率分别为10％/ 16％。