「肺癌」实现治愈！局部晚期非小细胞肺癌不可忽视三大问题( 二 ) |肺炎|贫血|手术两百年|

疗效方面组1的中位无进展生存期为18.6个月，中位总生存期为22.8个月。组2的中位无进展生存期为13.2个月，中位总生存期未达到。 PD-L1表达状态与复发无关。
NICOLAS研究是一项II期临床研究，评估同步放化疗加入纳武利尤单抗（O药，商品名欧狄沃）并继以纳武利尤单抗巩固治疗的疗效和安全性。
研究结果显示最常见的不良反应为贫血、疲劳和肺炎，没有观察到意料之外的不良反应。疗效方面1年无进展生存率为50% 。
一项I期临床研究评估同步放化疗（CP化疗）加入帕博利珠单抗（K药，商品名可瑞达）的安全性和疗效，研究分为5个队列：
队列1 全剂量（200mg ，每3周一次）帕博利珠单抗，在同步放化疗后2-6周使用。
队列2 低剂量（100mg ，每3周一次）帕博利珠单抗，在同步放化疗第29天开始使用。
队列3 全剂量帕博利珠单抗，在同步放化疗第29天开始使用。
队列4 低剂量帕博利珠单抗，在同步放化疗第1天开始使用。
队列5 全剂量帕博利珠单抗，在同步放化疗第1天开始使用。
研究结果显示，所有队列均没有观察到剂量限制性毒性，这个研究的剂量限制性毒性定义为帕博利珠单抗（PD-1单抗）的第一疗程没有出现≥4级肺炎。
队列5出现1例5级肺炎（死亡）。 1例患者出现3级肺炎。除肺炎（10%）外，最常见的≥3级治疗相关不良反应为淋巴细胞减少（24％），呼吸困难（10％）和中性粒细胞减少（10％）。 4例患者（18％）发生了与免疫相关的≥3级不良反应。
疗效方面，在接受至少一剂帕博利珠单抗治疗的所有21例患者中，中位无进展生存期为18.7个月，其中6个月和12个月的无进展生存率分别为81.0％和69.7％。
在接受至少两剂帕博利珠单抗治疗的19例患者中，观察到部分缓解14例（74％），完全缓解3例（16％），疾病稳定1例（5％）。
这些患者的中位无进展生存期为21.0个月，其中6个月和12个月的无进展生存率分别为84.2％和78.2％。没有观察到PD-L1状态与无进展生存之间的关联。
现有的临床研究显示同步放化疗同时加入PD-1/PD-L1单抗是可以耐受的，能否提高疗效则仍需大规模的对照研究验证。
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问题三
PCIFIC研究纳入了EGFR/ALK阳性患者，但亚组分析显示EGFR突变患者接受度伐利尤单抗巩固治疗的获益不明确，基于此Gemstone-301研究明确排除了EGFR突变患者。
然而我国非小细胞肺癌患者中EGFR突变比例非常高，尤其是腺癌患者接近1半是EGFR突变，那局部晚期EGFR突变患者同步放化疗能否联合靶向治疗呢？
一项II期临床研究评估了吉非替尼诱导治疗+同步放化疗的疗效和安全性，研究纳入21例局部晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者，患者都没有T790M突变、活动性肺炎及上腔静脉综合症。
患者先接受8周EGFR靶向药吉非替尼的诱导治疗，如果疾病没有进展也耐受不良反应则进入同步放化疗阶段，化疗方案为顺铂+多西他赛，放疗剂量为60Gy ，分30次完成。
结果吉非替尼诱导治疗阶段有3例患者终止治疗，包括1例疾病进展， 1例肝损伤， 1例希望接受质子治疗。 17例患者接受同步放化疗， 16例完成治疗， 1例因放射性肺炎终止治疗。
经过47.5个月的随访，患者的1年和2年无进展生存率分别是58.1%和36.9% ， 2年总生存率为90% 。
不良反应方面，诱导治疗阶段与吉非替尼不良反应类似，严重的不良反应是肝损伤造成的肝功能异常，这是吉非替尼较多见的严重不良反应。
同步放化疗阶段最常见的严重不良反应为白细胞减少和中性粒细胞减少， ≥3级发生率分别为77%和65% 。放射性肺炎的发生率为82% ，但都是轻度的，没有≥3级严重病例。
总的来说不管是靶向药诱导治疗阶段还是同步放化疗阶段，不良反应与先前的研究差异不大。