药石科技:新型分子砌块龙头,渗透到新药研发全周期一、药石科技,全球新型分子砌块龙头企业二、创新药的“乐高积木”——分子砌块是化学新药 研发源头的创新基石三、一站式创新药CDMO平台( 二 )


毛利率的逐年降低主要是随着部分项目进入临床后期或上市销售 , 大规模的供应分子砌块会导致毛利有所下降 , 2019年公斤级以上产品毛利仅为43.7%(-6.6pct) 。 但是 , 公司产品存在一定的市场稀缺性 , 绝大多数产品源于自主研发 , 附加值较高 , 后期公司可通过工艺优化来维持毛利的稳定 。

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创新是公司维持核心竞争力的关键 。 公司主要依靠分子砌块的多样性、结构的新颖性、产品和服务的及时性和高品质等来吸引客户 , 因此 , 公司需要不断优化革新相关技术 , 丰富分子砌块库并提升公司硬实力 。 为了巩固公司分子砌块的龙头地位 , 公司不断加大对新型分子砌块的研发力度 , 因此 , 公司的研发投入占比高于国内其它领先的CXO企业 , 研发人员的数量及占比也呈逐年递增趋势 。

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二、创新药的“乐高积木”——分子砌块是化学新药研发源头的创新基石1、分子砌块的需求市场分析——组合化学和优势结构概念的提出推动对高质量分子砌块的需求
组合化学的创立与发展始于新药研究的需要 。 自80年代末期 , 随着分子生物学研究的突破---高通量筛选技术的发展 , 新药开发所需要的新分子实体的数目越来越多 , 科学家们把注意力从寻找天然产物转入合成大数目的化合物群---化合物库 。 化合物库是由诸多具有不同属性的有机化合物的组成的 , 组合化学就是一种合成化学库的技术 。 运用这项技术 , 不同系列的合成砌块---反应成分有序地排列起来以组成大系列的多样化分子实体群 。 从上个世纪80年代后期到90年代后期 , 组合化学进入全面发展阶段 , 几乎每一家跨国知名药企都有组合化学研究小组 , 组合化学的发展似乎改变了先导化合物发现的方向 , 许多公司都向往将组合化学作为发现具有新化学实体结构和新骨架的主要化合物来源 。
基于某些优势结构 , 再用特定药理活性分子砌块优化 , 进行小分子库的设计与合成研究已经成为当前药物化学领域的一个研究热点 。 到了90年代后期 , 合成化学家逐渐认识到虽然通过简单组合化学能快速得到大量的新化合物 , 但由于受反应原料或反应过程的限制 , 只能得到相对简单的化合物库 , 其化合物的结构多样性常不甚丰富 , 加之后期分离纯化困难所导致假阳性结果 , 因此依赖简单的组合化学手段发现活性化合物的命中率并未得到显著提高 。 优势结构代表着一类理想的先导化合物来源,它是指“能够与多种受体结合的单一的分子骨架” , 这一概念是在研究药物和活性化合物的分子结构与其药理活性之间关系的过程中逐渐形成的 。 1972至1982年间 , Ariens和Andrews等课题组从已有的各种系列药物分子结构中总结出一些普遍存在的分子骨架 , 这些骨架在各类药物分子结构中出现的频率很高 , 能够与多种生物靶点结合 , 代表了具有多种治疗效果的药物分子骨架 , 这就是优势结构的雏形 。 以某些优势结构出发 , 通过多样性导向合成策略 , 在其恰当的化学空间如能引入合适的有特定理化性质的分子砌块 , 产生规模相对较小但质量较高的化合物库 , 就有可能保证后期所得化合物有较高的命中率 。
基于优势结构单元构建小分子库的方法吸引了药物化学家越来越多的注意 , 并己成为药物化学的研究热点之一 , 代表了目前发展先导化合物的一种趋势 。

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高通量筛选技术和组合化学在新药研发领域应用的普遍性推动了对分子砌块的高需求 , 之后基于优势结构建立高质量化合物库则驱动了对有特定药理活性分子砌块的研发合成 。
2、分子砌块供应市场分析——科创属性明显 , CXO中难得的卖方市场型子行业
分子砌块领域技术壁垒及药石科技的领先性:1)系统性:药石分子砌块从已上市或临床药物结构做引申研究 , 通过变性或对蛋白结合位点等进行修饰从而改善药物毒理学等问题 , 深入探索系列化学结构 , 每个化学系列都做到最细最全和最强 。 2)新颖性:基于公司多年的累积经验 , 独立设计新的药物骨架 , 30%的早期产品是以前不存在的分子砌块 。 3)目的性:分子砌块专注用于改善药物的理化性质及成药性 。

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