药石科技：新型分子砌块龙头，渗透到新药研发全周期一、药石科技，全球新型分子砌块龙头企业二、创新药的“乐高积木”——分子砌块是化学新药研发源头的创新基石三、一站式创新药CDMO平台( 三 ) ：药石科技：新型分子砌块龙

全球分子砌块供应商可大致分为两类，一类是产品类型和品种数丰富的综合型供应商，另一类是专注于合成高难度、独家且产品经验证在某类药物研发已推进至后期阶段的小型供应商。 Enamine的产品类型和品种数上在同行业中有绝对的优势， Enamine最初成立是以提供筛选库为主， 2006年，公司的筛选库业务收入逐步下滑，同时发现市场上对合成筛选库所需的分子砌块热度高涨，于是切入了分子砌块领域，凭借其丰富的化学合成经验， Enamine积累了约有15万量级的库存分子砌块，在全球分子砌块领域龙头地位明显，但是由于缺乏规模化生产能力， Enamine无法满足临床后期及商业化大规模生产需求。另外，抓住市场热点，快速合成具有独家分子砌块的商业模式则适用于规模较小的供应商，以PharmaCore为例，公司最初分子砌块目录有1200种，后发现其中300种占了95%的销售收入，后期对库存砌块进行了调整，而Adesis独家合成的嘧啶砌块被验证在某些抗菌药中发挥重要作用，这类杂环砌块也占据了公司25%的收入。

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分子砌块科创属性明显，走在新药研发前面才能抢占市场份额，属于CXO中难得的卖方市场型子行业。《QuickBuildingBlocks(QBB):AnInnovativeandEfficientBusinessModelToSpeedMedicinalChemistryAnalogSynthesis》文中以辉瑞外购分子砌块为例，阐述了药企对分子砌块供应商的要求。辉瑞公司也有自己的内部药物化学合成部门，但是随着DNA编码化合物等技术的快速发展，需要快速获得不同类型的分子砌块以构建百亿甚至千亿级别的化合物库。下图统计了辉瑞公司在常规分子砌块和独特分子砌块购买的数量，其中独特分子砌块占总分子砌块比例为74.8% ，首次购买的8345种分子砌块购中独特分子砌块占比78% ，说明药企对于前沿分子砌块的购买意愿较为强烈。因此综合型分子砌块供应商通过对新药研发新方向的研究和预测，主动开发完备的、有特色的分子砌块库，使得分子砌块业务有别于其他CXO子行业，是CXO中难得的卖方市场型子行业。

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3、分子砌块的实际作用——从药物的结构源头解决新药开发痛点
“研发痛点一”:新靶点挖掘难度大， me-better/fastfollow竞争激烈
找靶点难是全球新药研发业界的共识。从2005年-2018年的新靶点发现数量上看， 2017年新靶点发现数量仅为75个，相较2016年减少41个。 2018年新靶点发现数量虽然比2017年略微上涨，但还是远低于巅峰时期2011年的179个。

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新靶点的发现和验证是个复杂的过程，药物靶点是指体内具有药效功能并能被药物作用的生物大分子，包括受体、酶、离子通道、核酸等，其发现和验证是一个非常复杂的过程。首先需要找到一个与疾病发生发展相关的调控通路，通过通路发现其核心蛋白，解析蛋白结构，尤其是结构的中心，即控制其运转的核心部位。就像一把锁，要找到与之匹配的一把钥匙，钥匙只是插进去还不行，还要能旋转，在此基础上合成的小分子化合物才能对疾病有效。
以PD-1单抗药物的研发为例，从发现靶点、验证靶点到药物上市历经22年。早在1992年，日本的研究团队就已经发现了PD-1基因，并证明其为抑制受体;经过十多年关于动物模型和作用机理的研究， 2005年小野制药与Medarex公司才开始合作开发PD-1药物，于2014年成功推动Opdivo上市。

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“研发痛点二”:药物的理化性质成为临床失败的主要原因
药物的有效性和安全性成为研发终止主要因素，一个分子在不同阶段的临床试验中失败，究其原因，大概有70%左右是因为缺乏足够药理活性和不能接受的毒副作用。

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4、分子砌块的刚需属性——渗透到新药研发全周期，刚需性明显
分子砌块有助于优化化合物的分子结构，提高和改善其理化性质，快速获得有成药前景的临床候选物
新药研发阶段，新药研发企业需要筛选和评估成千上万个化合物，从而选出最合适的一个或多个化合物作为临床候选药物，而这些化合物是由多个药物分子砌块通过化学方法连接在一起组成的，每种类型的药物分子砌块有不同的性质和功能，分别用于调节化合物的水溶性等理化性质、生物活性和选择性、药代动力学及安全性等，因此得到的用于筛选和评估的化合物也会表现出不同的特点。

药石科技：新型分子砌块龙头，渗透到新药研发全周期一、药石科技，全球新型分子砌块龙头企业二、创新药的“乐高积木”——分子砌块是化学新药 研发源头的创新基石三、一站式创新药CDMO平台( 三 )

药石科技：新型分子砌块龙头，渗透到新药研发全周期一、药石科技，全球新型分子砌块龙头企业二、创新药的“乐高积木”——分子砌块是化学新药研发源头的创新基石三、一站式创新药CDMO平台( 三 )